Loss of protein kinase Cϵ results in impaired cutaneous wound closure and myofibroblast function
Notice bibliographique
Résumé
Cutaneous wound repair requires the de novo induction of a specialized form of fibroblast, the alpha-smooth muscle actin (alpha-SMA)-expressing myofibroblast, which migrates into the wound where it adheres to and contracts extracellular matrix (ECM), resulting in wound closure. Persistence of the myofibroblast results in scarring and fibrotic disease. In this report, we show that, compared with wild-type littermates, PKCepsilon-/- mice display delayed impaired cutaneous wound closure and a reduction in myofibroblasts. Moreover, both in the presence and absence of TGFbeta, dermal fibroblasts from PKCepsilon-/- mice cultured on fibronectin show impaired abilities to form ;supermature' focal adhesions and alpha-SMA stress fibers, and reduced pro-fibrotic gene expression. Smad3 phosphorylation in response to TGFbeta1 was impaired in PKCepsilon-/- fibroblasts. PKCepsilon-/- fibroblasts show reduced FAK and Rac activation, and adhesive, contractile and migratory abilities. Overexpressing constitutively active Rac1 rescues the defective FAK phosphorylation, cell migration, adhesion and stress fiber formation of these PKCepsilon-/- fibroblasts, indicating that Rac1 operates downstream of PKCepsilon, yet upstream of FAK. These results suggest that loss of PKCepsilon severely impairs myofibroblast formation and function, and that targeting PKCepsilon may be beneficial in selectively modulating wound healing and fibrotic responses in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».