I<sub>Ks</sub> Block by HMR 1556 Lowers Ventricular Defibrillation Threshold and Reverses the Repolarization Shortening by Isoproterenol Without Rate‐Dependence in Rabbits
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: The slow delayed rectifier K+ current (I(Ks)) contributes little to ventricular repolarization at rest. It is unclear whether I(Ks) plays a role during ventricular fibrillation (VF) or ventricular repolarization at rapid rates during beta-adrenergic stimulation. METHODS AND RESULTS: In an in vivo rabbit model, we evaluated the effects of HMR 1556 (1 mg Kg(-1) + 1 mg kg(-1) hr(-1) i.v.), a selective I(Ks) blocker, on monophasic action potential duration at 90% repolarization (MAPD90), ventricular effective refractory period (VERP), and defibrillation threshold (DFT). In perfused rabbit hearts, the effects of HMR 1556 (10 and 100 nM) in the presence of isoproterenol (5 nM) on MAPD90 and VERP were studied at cycle lengths (CLs) 200-500 msec. In vivo, HMR 1556 prolonged MAPD90 by 6 +/- 1 msec at CL 200 msec (P < 0.01, n = 6), lowered DFT from 558 +/- 46 V to 417 +/- 31 V (P < 0.01), and decreased the coefficient of variation in the VF inter-beat deflection intervals from 8.9 +/- 0.6% to 6.5 +/- 0.4% (P < 0.05) compared with control. In perfused rabbit hearts, isoproterenol shortened MAPD90 by 5 +/- 1 msec at CL 200 msec and 11 +/- 4 msec at CL 500 msec (P < 0.05, n = 7). This shortening was reversed by HMR 1556 (P < 0.05), and both effects were rate-independent. CONCLUSION: I(Ks) block increases VF temporal organization and lowers DFT, and I(Ks) that is activated following beta-adrenergic stimulation contributes to ventricular repolarization without rate dependence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».