Wnt signalling suppresses voltage‐dependent Na<sup>+</sup> channel expression in postnatal rat cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Key points Wnt signalling is activated in arrhythmogenic heart diseases, but its role in the regulation of cardiac ion channel expression is unknown. Exposure of neonatal rat ventricular myocytes to Wnt3a, an activator of canonical Wnt signalling, decreases Scn5a mRNA, Nav1.5 protein and Na+ current density. Wnt3a does not affect the inward rectifier K+ current or L‐type Ca2+ channels. The Wnt pathway is a negative regulator of cardiac Na+ channel expression and may play a role in altered ion channel expression in heart disease. Abstract Wnt signalling plays crucial roles in heart development, but is normally suppressed postnatally. In arrhythmogenic conditions, such as cardiac hypertrophy and heart failure, Wnt signalling is reactivated. To explore the potential role of Wnt signalling in arrhythmogenic electrical remodelling, we examined voltage‐dependent ion channels in cardiomyocytes. Treatment of neonatal rat ventricular myocytes with either recombinant Wnt3a protein or CHIR‐99021 (CHIR, a glycogen synthase kinase‐3β inhibitor) caused a dose‐dependent increase in Wnt target gene expression (Axin2 and Lef1), indicating activation of the Wnt/β‐catenin pathway. Cardiac Na+ current (INa) density was reduced by Wnt3a (−20 ± 4 vs. control −59 ± 7 pA pF−1, at −30 mV) or CHIR (−22 ± 5 pA pF−1), without changes in steady‐state activation, inactivation or repriming kinetics. Wnt3a and CHIR also produced dose‐dependent reductions in the mRNA level of Scn5a (the cardiac Na+ channel α subunit gene), as well as a 56% reduction (by Wnt3a) in the Nav1.5 protein level. Consistent with INa reduction, action potentials in Wnt3a‐treated neonatal rat ventricular myocytes had a lower upstroke amplitude (91 ± 3 vs. control 137 ± 2 mV) and decreased maximum upstroke velocity (70 ± 10 vs. control 163 ± 15 V s−1). In contrast, inward rectifier K+ current and L‐type Ca2+ channels were not affected by Wnt3a treatment. Taken together, our data indicate that the Wnt/β‐catenin pathway suppresses INa in postnatal cardiomyocytes and may contribute to ion channel remodelling in heart disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».