<i>mda-</i> 7/IL-24 Expression Inhibits Breast Cancer through Upregulation of Growth Arrest-Specific Gene 3 ( <i>gas3</i> ) and Disruption of β1 Integrin Function
Notice bibliographique
Résumé
Melanoma differentiation-associated gene (MDA)-7)/interleukin (IL)-24, a member of the IL-10 family of cytokines, inhibits growth of various human cancer cells, yet the underlying mechanism is largely unknown. Here, we report that mda-7/IL-24 efficiently suppresses the development of rat mammary tumors in vivo. Microarray analysis for genes differentially expressed in rat mammary tumor cells overexpressing MDA-7/IL-24 compared with those that do not express this cytokine identified growth arrest-specific gene-3 (gas3) as a target for mda-7/IL-24. Upregulation of gas3 by mda-7/IL-24 was STAT3 dependent. Induction of gas3 inhibited attachment and proliferation of tumor cells in vitro and in vivo by inhibiting the interaction of β1 integrin with fibronectin. A mutated GAS3, which is unable to bind β1 integrin, was also unable to inhibit fibronectin-mediated attachment and cell growth both in adherent and suspension cultures, suggesting that GAS3 exerts its effects through interaction with and regulation of β1 integrin. Thus, mda-7/IL-24 inhibits breast cancer growth, at least in part, through upregulation of GAS3 and disruption of β1 integrin function. Importantly, the expression of the mda-7/IL-24 receptor, IL-20R1, is highly correlated with GAS3 expression in human breast cancer (P = 1.02 × 10(-9)), and the incidence of metastases is significantly reduced in patients with HER2(+) breast cancer expressing high-levels of IL-20R1. Together, our results identify a novel MDA-7/IL-24-GAS3-β1integrin-fibronectin signaling pathway that suppresses breast cancer growth and can be targeted for therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».