S100A1 is released from ischemic cardiomyocytes and signals myocardial damage via Toll‐like receptor 4
Notice bibliographique
Résumé
Members of the S100 protein family have been reported to function as endogenous danger signals (alarmins) playing an active role in tissue inflammation and repair when released from necrotic cells. Here, we investigated the role of S100A1, the S100 isoform with highest abundance in cardiomyocytes, when released from damaged cardiomyocytes during myocardial infarction (MI). Patients with acute MI showed significantly increased S100A1 serum levels. Experimental MI in mice induced comparable S100A1 release. S100A1 internalization was observed in cardiac fibroblasts (CFs) adjacent to damaged cardiomyocytes. In vitro analyses revealed exclusive S100A1 endocytosis by CFs, followed by Toll-like receptor 4 (TLR4)-dependent activation of MAP kinases and NF-κB. CFs exposed to S100A1 assumed an immunomodulatory and anti-fibrotic phenotype characterized i.e. by enhanced intercellular adhesion molecule-1 (ICAM1) and decreased collagen levels. In mice, intracardiac S100A1 injection recapitulated these transcriptional changes. Moreover, antibody-mediated neutralization of S100A1 enlarged infarct size and worsened left ventricular functional performance post-MI. Our study demonstrates alarmin properties for S100A1 from necrotic cardiomyocytes. However, the potentially beneficial role of extracellular S100A1 in MI-related inflammation and repair warrants further investigation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».