Differential contribution of variable heavy and variable light chain domains in viral epitope recognition and neutralization function (VAC6P.950)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Antigen (Ag) may be recognized by an immunoglobulin via heavy chain variable domain (VH) alone, light chain variable domain (VL) alone and VH+VL pair. Little is known about relative contribution of VH and/or VL in Ag recognition in the context of virus neutralization function. To understand role of VH and VL, we examined Ag recognition and virus neutralization function of VH, VL and VH+VL of a neutralizing Ab against bovine herpesvirus-1 (BoHV-1), an important cattle pathogen. Monomeric scFv, VH and VL were expressed in Pichia pastoris and purified. The VH alone recognized BoHV-1 in ELISA but VL did not. This is consistent with previous studies that suggested significant role of variable heavy domain in Ag recognition. However, VH alone did not neutralize BoHV-1 in vitro but monomeric scFv, where VH and VL are linked via 18 amino acids, neutralized the virus. Such a divergence in VH and VL effector functions from Ag recognition to virus neutralization reflects fine structural complexities relevant to Ab functions. The VH alone though capable of recognizing the target neutralizing epitope is unable to neutralize BoHV-1 per se. These observations provide novel insight into non-Ag binding functional role of VL where it provides structural and configurational support to VH for accessing the neutralizing viral epitope. To conclude, such subtle differences in VH and VL contributions to Ab effector functions deserve consideration while designing Ab-based anti-viral therapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».