Inhibition of p53 protects placental trophoblast from hydrogen-peroxide induced apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Pre-eclampsia is characterised by exaggerated placental apoptosis and p53 over-expression. This is hypothesised to result from the generation of reactive oxygen species (ROS) secondary to placental ischaemia-reperfusion. Hydrogen peroxide (H2O2) has been used to represent ROS and has been shown to induce apoptosis and p53 expression in placental villous explants. Might inhibition of p53 with pifithrin-α arrest placental damage due to ROS in pre-eclampsia? Methods Term villous explants were exposed to 1000 µM H2O2 and 10 µM pifithrin-α for 48 h (total culture 96 h). Tissue was wax embedded and apoptosis and trophoblast turnover assessed by M30 antibody recognition to cleaved cytokeratin-18 and syncytial knot formation, respectively. Apoptosis was also assessed by caspase-3/7 activity from protein. Real-time PCR was performed for p53, p21, Mdm2, Puma and Bax. Results Treatment with H2O2 increased apoptosis as measured by caspase-3/7 activity (p<0.01, Friedman, n=5) and M30 (p<0.01, Friedman, n=5). Syncytial knot formation was also increased by exposure to H2O2 (p<0.01, Friedman, n=5). Both apoptosis and syncytial knot formation was reduced by treatment with Pifithrin-α. Exposure to H2O2 increased p53, p21 and Puma mRNA expression (p<0.05, Friedman, n=5), but had no effect on Mdm2 or Bax. Again, this increase was reduced with Pifithrin-α. Conclusion Treatment of placental tissue with H2O2 increases apoptosis and gene expression in the p53 pathway. This effect is reduced by treatment with the p53 inhibitor pifithrin-α, suggesting that H2O2 induces p53-mediated apoptosis which is reversible with p53 inhibition. Inhibition of the p53 pathway could be a therapeutic target for placental-related pathologies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».