IC‐P‐140: Baseline clinical scores and volumetric MRI parameters across subjects randomized in mild‐to‐moderate (BMS CN156‐013) and predementia (BMS CN156‐018) Alzheimer's disease clinical trials of avagacestat
Notice bibliographique
Résumé
Avagacestat (BMS-708163), an oral gamma-secretase inhibitor, has been studied in two phase 2 clinical trials in mild-to-moderate (CN156-013, completed) and predementia Alzheimer's disease (PDAD) [CN156-018, ongoing]. This post-hoc analysis of MRI volumetric measures from these trials investigates the differences across these study populations and correlations with clinical scores. BMS CN156-013 and CN156-018 AD were conducted in two study groups (n = 209 mild-to-moderate AD subjects with MMSE 16-26, and 263 PDAD subjects with MMSE 24-30. PDAD subjects had objective memory loss (WMS-LM II or FCSRT), CDR-global score of 0.5 and did not meet DSM IV criteria for AD dementia. Furthermore, PDAD subjects had either CSF amyloid-beta 42 levels<200 pg/mL or total tau/amyloid-beta 42 ratio ≥0.39. Volumetric measures were not used as a study inclusion criterion. Hippocampal volume (HCV), brain parenchyma volume (BPV), lateral ventricles volume (LVV) and white-matter lesions volume (WMLV) were calculated from high-resolution T1 and 2D FLAIR images. Population comparison was performed using a two-tailed t-test normalized by intracranial cavity volume (ICV). The partial correlations, controlling age and ICV, were also tested between clinical scores and volumetric measurements. Clinical scores (total MMSE, ADAS-cog, CDR-sb, and ADCS-ADL) were all significantly different between the two study populations (P<0.0001). In PDAD subjects, normalized BPVs were significantly higher while normalized LVV and WMLV were lower. There was no significant difference in HCV between study populations. Significant correlations (r<0.3) were found between all MRI volumetric measures and all clinical scores in an analysis of the combined population. In the PDAD population, BPV was found to be significantly correlated with CDR (r = -0.44) and ADCS-ADL (0.32), and HCV significantly correlated with ADAS-cog (0.38). The randomized study populations of mild-to-moderate AD and PDAD were significantly different in their clinical and whole-brain MRI volumetric measures, but not in their hippocampal volumes. In the analysis of the combined population, the significant correlations between MRI volumes and clinical measures suggested that mild-to-moderate AD and PDAD represent a spectrum of the same disease. Further investigation regarding the utility of MRI as an alternative inclusion criterion to identify PDAD is needed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».