Receptor Binding and Low pH Coactivate Oncogenic Retrovirus Envelope-Mediated Fusion
Notice bibliographique
Résumé
Fusion of enveloped viruses with host cells is triggered by either receptor binding or low pH but rarely requires both except for avian sarcoma leukosis virus (ASLV). We recently reported that membrane fusion mediated by an oncogenic Jaagsiekte sheep retrovirus (JSRV) envelope (Env) requires an acidic pH, yet receptor overexpression is required for this process to occur. Here we show that a soluble form of the JSRV receptor, sHyal2, promoted JSRV Env-mediated fusion at a low pH in normally fusion-negative cells and that this effect was blocked by a synthetic peptide analogous to the C-terminal heptad repeat of JSRV Env. In contrast to the receptor of ASLV, sHyal2 induced pronounced shedding of the JSRV surface subunit, as well as unstable conformational rearrangement of its transmembrane (TM) subunit, yet full activation of JSRV Env fusogenicity, associated with strong TM oligomerization, required both sHyal2 and low pH. Consistently, sHyal2 enabled transduction of nonpermissive cells by JSRV Env pseudovirions, with low efficiency, but substantially blocked viral entry into permissive cells at both binding and postbinding steps, indicating that sHyal2 prematurely activates JSRV Env-mediated fusion. Altogether, our study supports a model that receptor priming promotes fusion activation of JSRV Env at a low pH, and that the underlying mechanism is likely to be different from that of ASLV. Thus, JSRV may provide a useful alternate model for the better understanding of virus fusion and cell entry.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».