DOCK5 functions as a key signaling adaptor that links FcεRI signals to microtubule dynamics during mast cell degranulation
Notice bibliographique
Résumé
Mast cells play a key role in the induction of anaphylaxis, a life-threatening IgE-dependent allergic reaction, by secreting chemical mediators that are stored in secretory granules. Degranulation of mast cells is triggered by aggregation of the high-affinity IgE receptor, FcεRI, and involves dynamic rearrangement of microtubules. Although much is known about proximal signals downstream of FcεRI, the distal signaling events controlling microtubule dynamics remain elusive. Here we report that DOCK5, an atypical guanine nucleotide exchange factor (GEF) for Rac, is essential for mast cell degranulation. As such, we found that DOCK5-deficient mice exhibit resistance to systemic and cutaneous anaphylaxis. The Rac GEF activity of DOCK5 is surprisingly not required for mast cell degranulation. Instead, DOCK5 associated with Nck2 and Akt to regulate microtubule dynamics through phosphorylation and inactivation of GSK3β. When DOCK5-Nck2-Akt interactions were disrupted, microtubule formation and degranulation response were severely impaired. Our results thus identify DOCK5 as a key signaling adaptor that orchestrates remodeling of the microtubule network essential for mast cell degranulation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».