Molecular Basis of the Isoform-specific Ligand-binding Affinity of Inositol 1,4,5-Trisphosphate Receptors
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Three isoforms of the inositol 1,4,5-trisphosphate (IP(3)) receptor (IP(3)R), IP(3)R1, IP(3)R2, and IP(3)R3, have different IP(3)-binding affinities and cooperativities. Here we report that the amino-terminal 604 residues of three mouse IP(3)R types exhibited K(d) values of 49.5 +/- 10.5, 14.0 +/- 3.5, and 163.0 +/- 44.4 nm, which are close to the intrinsic IP(3)-binding affinity previously estimated from the analysis of full-length IP(3)Rs. In contrast, residues 224-604 of IP(3)R1 and IP(3)R2 and residues 225-604 of IP(3)R3, which contain the IP(3)-binding core domain but not the suppressor domain, displayed an almost identical IP(3)-binding affinity with a K(d) value of approximately 2 nm. Addition of 100-fold excess of the suppressor domain did not alter the IP(3)-binding affinity of the IP(3)-binding core domain. Artificial chimeric proteins in which the suppressor domain was fused to the IP(3)-binding core domain from different isoforms exhibited IP(3)-binding affinity significantly different from those of the proteins composed of the native combination of the suppressor domain and the IP(3)-binding core domain. Systematic mutagenesis analyses showed that amino acid residues critical for type-3 receptor-specific IP(3)-binding affinity are involved in Glu-39, Ala-41, Asp-46, Met-127, Ala-154, Thr-155, Leu-162, Trp-168, Asn-173, Asn-176, and Val-179. These results indicate that the IP(3)-binding affinity of IP(3)Rs is specifically tuned through the intramolecular attenuation of IP(3)-binding affinity of the IP(3)-binding core domain by the amino-terminal suppressor domain. Moreover, the functional diversity in ligand sensitivity among IP(3)R isoforms originates from at least the structural difference identified on the suppressor domain.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle