Transmembrane AMPA receptor regulatory protein regulation of competitive antagonism: a problem of interpretation
Notice bibliographique
Résumé
Synaptic AMPA receptors are greatly influenced by a family of transmembrane AMPA receptor regulatory proteins (TARPs) which control trafficking, channel gating and pharmacology. The prototypical TARP, stargazin (or γ2), shifts the blocking ability of several AMPAR-selective compounds including the commonly used quinoxalinedione antagonists, CNQX and NBQX. Stargazin's effect on CNQX is particularly intriguing as it not only apparently lowers the potency of block, as with NBQX, but also renders it a partial agonist. Given this, agonist behaviour by CNQX has been speculated to account for its weaker blocking effect on AMPAR-TARP complexes. Here we show that this is not the case. The apparent effect of stargazin on CNQX antagonism can be almost entirely explained by an increase in the apparent affinity for l-glutamate (l-Glu), a full agonist and neurotransmitter at AMPAR synapses. Partial agonism at best plays a minor role but not through channel gating per se but rather because CNQX elicits AMPAR desensitization. Our study reveals that CNQX is best thought of as a non-competitive antagonist at glutamatergic synapses due to the predominance of non-equilibrium conditions. Consequently, CNQX primarily reports the proportion of AMPARs available for activation but may also impose additional block by receptor desensitization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,023 | 0,040 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,011 |
| Communication savante | 0,006 | 0,008 |
| Science ouverte | 0,009 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».