Renal ontogeny of ifosfamide nephrotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
Ifosfamide (IF) -induced nephrotoxicity adversely affects the health and well-being of children with cancer. We have recently shown age-dependent nephrotoxicity of IF, with younger children (less than 3 years of age) substantially more vulnerable. The mechanisms leading to this age-related IF-induced renal damage have not been identified. The hypothesis underlying this work was that there is renal ontogeny in the expression and activity of cytochrome P450 (CYP) enzymes responsible for IF metabolism to the nephrotoxic chloroacetaldehyde. The presence of renal CYP3A and 2B22 activity was evaluated in pigs between 1 day of age to adulthood, as was the metabolism of IF by renal microsomes to 2- and 3-dechloroethylifosfamide (2-DCEIF and 3-DCEIF). Kidney CYP3A mRNA expression peaked at 15 to 60 days (0.7–76±0.19 CYP3A/actin ratio) (P<0.001). Subsequently, this level decreased to adult values (0.54±0.03 CYP3A/actin ratio) (P=0.04). In a similar manner, there was an increase in IF metabolic rate between young (18±2 pM/mg protein/min) vs adults (12.2±0.17 pM/mg protein/min) (P=0.002). This is the first documentation of ontogeny of renal CYP3A and of renal IF metabolism. These data suggest that age-dependent IF nephrotoxicity is, at least in part, due to ontogeny in the production chloroacetaldehyde. Clinical Pharmacology & Therapeutics (2005) 77, P80–P80; doi: 10.1016/j.clpt.2004.12.198
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».