The FDA-mandated trial of safety of long-acting beta-agonists in asthma: finality or futility?
Notice bibliographique
Résumé
In 2010, in response to a prolonged debate over the safety of long-acting beta-agonists (LABAs), the United States Food and Drugs Administration (FDA) issued guidelines for the use of LABAs in asthma,1 and mandated a very large trial examining the safety of LABAs used with concomitant inhaled corticosteroid (ICS).2 Strong voices have called for new safety data,3 ,4 while others have expressed doubt regarding the need for, and likely outcomes of, new trials.5 ,6 Controversy regarding safety has surrounded the use of long-acting beta-agonists in asthma virtually since salmeterol (Serevent, GlaxoSmithKline) was introduced into clinical practice in the UK in 1990 (figure 1). Studies showed greater control of asthma with addition of salmeterol to ICS compared with increased doses of ICS7 ,8 and reduced airway responsiveness to allergen challenge, which some interpreted as evidence of anti-inflammatory activity.9 The enthusiasm for salmeterol was dampened in 1993 when Castle et al published results from the large Serevent National Surveillance study showing a statistically insignificant (p=0.10) but worrying threefold increase in mortality in patients prescribed regular salmeterol compared with regular salbutamol therapy.10 Figure 1 Timeline 1990–2012 of key long-acting beta-agonists (LABA) publications and Food and Drugs Administration (FDA) actions. FDA, Food and Drugs Administration; PAC, Paediatric Advisory Committee; PADAC, Pulmonary, Allergy Drugs Advisory Committee; RCT, randomised controlled trial; SMART, Salmeterol Multicentre Asthma Research Trial; SNS, Serevent National Surveillance. When salmeterol was launched in the US in 1994, the FDA required a post-marketing safety study. The Salmeterol Multicentre Asthma Research Trial (SMART) study began in 1996 but was terminated in 2003 with incomplete recruitment because of adverse outcomes on asthma exacerbations and mortality.11 Also in 2003, the FDA expressed concerns about increased exacerbations in adults and children using the Novartis formulation of inhaled formoterol in …
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,130 | 0,234 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,005 |
| Communication savante | 0,010 | 0,009 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,023 | 0,017 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,017 | 0,008 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».