Nuclear Factor-κB Is Constitutively Activated in Prostate Cancer <b> <i>In vitro</i> </b> and Is Overexpressed in Prostatic Intraepithelial Neoplasia and Adenocarcinoma of the Prostate
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The transcription factor nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) promotes the production of angiogenic, antiapoptotic, and prometastatic factors that are involved in carcinogenesis. EXPERIMENTAL DESIGN: Electromobility gel shift assays were used to evaluate NF-kappaB DNA binding in vitro. The functional relevance of NF-kappaB DNA binding was assessed by both cDNA array analyses and proliferation assays of prostate cancer cells with and without exposure to an NF-kappaB inhibitor, parthenolide. Immunohistochemistry staining for the p65 NF-kappaB subunit was used to determine the frequency and location of NF-kappaB in 97 prostatectomy specimens. The amount of staining was quantified on a 0-3+ scale. RESULTS: An electromobility gel shift assay confirmed the presence of NFkappaB DNA binding in all four prostate cancer cell lines tested. The binding was inhibited by parthenolide, and this agent also decreased multiple gene transcripts under the control of NF-kappaB and inhibited proliferation of prostate cancer cells. The staining results revealed overexpression of p65 in the prostatic intraepithelial neoplasia and cancer compared with the benign epithelium. Specifically, there was a predominance of 1+ and 2+ with no 3+ staining in benign epithelium, whereas there was only 2+ and 3+ staining (30 and 70%, respectively) in the cancerous areas. These differences were statistically different. There was no correlation with tumor grade or stage. CONCLUSIONS: NF-kappaB is constitutively activated in prostate cancer and functionally relevant in vitro. Immunohistochemistry of human prostatectomy specimens demonstrated overexpression of the active subunit of NF-kappaB, p65, and that this occurs at an early stage in the genesis of prostate cancer. This work supports the rationale for targeting NF-kappaB for the prevention and/or treatment of prostate cancer.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».