Adrenomedullin Is Decreased in Preeclampsia Because of Failed Response to Epidermal Growth Factor and Impaired Syncytialization
Notice bibliographique
Résumé
To explore the mechanisms of adrenomedullin (ADM) regulation in normal and preeclamptic (PE) states, we determined placental production of ADM and ADM regulation by cytokines. Isolated, purified cytotrophoblast cultures from normal (n=8) and PE (n=10) placentas were cultured for 3 days in the absence or presence of 10 ng/mL epidermal growth factor (EGF), 1 ng/mL transforming growth factor (TGF)-beta1, 10 ng/mL tumor necrosis factor (TNF)-alpha, or 100 U/mL interferon (IFN)-gamma. Cells were also cultured for 3 days in 10% fetal bovine serum for determination of syncytial formation by desmoplakin staining. Pieces of normal and PE placentas were snap-frozen for ADM mRNA measurement. Results showed that basal ADM production into culture medium by radioimmunoassay was significantly lower in PE placental cells. EGF significantly stimulated ADM production in normal trophoblasts but did not in PE placentas. None of the factors TNF-alpha, TGF-beta1, or IFN-gamma altered ADM secretion in either normal or PE placentas. ADM expression by Northern blot analysis demonstrated a 34.3+/-8.3% reduction in mRNA expression in PE placentas. Syncytialization, as assessed by desmoplakin-outlined syncytial units, was decreased in PE placentas (day 3: normal, 16.7+/-1.3%; PE, 5.5+/-2.0%; P<0.01, ANOVA). However, there was a normal increment in syncytialization in response to EGF in normal and PE trophoblast preparations (EGF day 3: normal, 43.8+/-5.6%; PE, 46.1+/-12.3%). We conclude that spontaneous placental syncytialization is impaired in PE and that ADM production is markedly reduced in PE, possibly owing to an impaired EGF response. These abnormalities indicate poor placental production of ADM as the likely cause of a failed compensatory increase in maternal serum ADM levels in PE.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».