Long-Lasting Rescue of Age-Associated Deficits in Cognition and the CNS Cholinergic Phenotype by a Partial Agonist Peptidomimetic Ligand of TrkA
Notice bibliographique
Résumé
Previously, we developed a proteolytically stable small molecule peptidomimetic termed D3 as a selective ligand of the extracellular domain of the TrkA receptor for the NGF. Ex vivo D3 was defined as a selective, partial TrkA agonist. Here, the in vivo efficacy of D3 as a potential therapeutic for cholinergic neurons was tested in cognitively impaired aged rats, and we compared the consequence of partial TrkA activation (D3) versus full TrkA/p75 activation (NGF). We show that in vivo D3 binds to TrkA receptors and affords a significant and long-lived phenotypic rescue of the cholinergic phenotype both in the cortex and in the nucleus basalis. The cholinergic rescue was selective and correlates with a significant improvement of memory/learning in cognitively impaired aged rats. The effects of the synthetic ligand D3 and the natural ligand NGF were comparable. Small, proteolytically stable ligands with selective agonistic activity at a growth factor receptor may have therapeutic potential for neurodegenerative disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».