Sensory neuropathy in human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome patients: Protease inhibitor–mediated neurotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Human immunodeficiency virus-associated sensory neuropathy (HIV-SN) is a common and disabling disorder, often associated with antiretroviral therapy (ART) use. We investigated the clinical features and associated pathogenic determinants of HIV-SN in a neurological cohort of HIV-infected patients, together with a novel model of HIV-SN. METHODS: HIV-infected patients with neurological disease were investigated in terms of clinical and laboratory aspects together with ART exposure focusing on symptomatic HIV-SN. Rat-derived dorsal root ganglion (DRG) cultures, transgenic for human CD4 and CCR5 treated with ARTs or HIV infected, or both, were studied with respect to quantitative neuronal injury. RESULTS: Among 221 patients assessed from 1998 to 2004, 120 had no sensory neuropathy, whereas 101 displayed HIV-SN, including 64 with distal sensory neuropathy and 37 with antiretroviral toxic neuropathy. HIV-SN patients exhibited significantly greater mean age, peak plasma viral loads, and exposure to neurotoxic dideoxynucleosides and protease inhibitors, including indinavir, saquinavir, or ritonavir. HIV-infected DRG cultures exposed to indinavir or didanosine showed significant neuronal atrophy, neurite retraction, and process loss, compared with controls. Indinavir was selectively cytotoxic to DRG macrophages compared with other ARTs. INTERPRETATION: Protease inhibitor exposure is an unrecognized risk factor for the development of HIV-SN, which may potentiate neuronal damage in HIV-infected DRGs, possibly through the loss of macrophage-derived trophic factors.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».