Prolonged dystrophin expression and functional correction of mdx mouse muscle following gene transfer with a helper-dependent (gutted) adenovirus-encoding murine dystrophin
Notice bibliographique
Résumé
Dystrophin gene transfer using helper-dependent adenoviruses (HDAd), which are deleted of all viral genes, is a promising option to treat muscles in Duchenne muscular dystrophy. We investigated the benefits of this approach by injecting the tibialis anterior (TA) muscle of neonatal and juvenile (4-6-week-old) dystrophin-deficient (mdx) mice with a fully deleted HDAd (HDCBDysM). This vector encoded two full-length murine dystrophin cDNAs regulated by the powerful cytomegalovirus enhancer/beta-actin promoter. At 10 days post-injection of neonatal muscles, 712 fibers (42% of the total number of TA fibers) were dystrophin-positive (dys+), a value that did not decrease for 6 months (the study duration). In treated juveniles, maximal transduction occurred at 30 days post-injection (414 dys+ fibers, 24% of the total number of TA fibers), but decreased by 51% after 6 months. All studied aspects of the pathology were improved in neonatally treated muscles: the percentage of dys+ fibers with centrally localized myonuclei remained low, localization of the dystrophin associated protein complex was restored at the plasma membrane, muscle hypertrophy was reduced, and maximal force-generating capacity and resistance to contraction-induced injuries were increased. The same pathological aspects were improved in the treated juveniles, except for reduction of muscle hypertrophy and maximal force-generating capacity. We demonstrated a strong humoral response against murine dystrophin in both animal groups, but mild inflammatory response occurred only in the treated juveniles. HDCBDysM is thus one of the most promising and efficient vectors for treating DMD by gene therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».