Oncogenic Function of a Novel WD-Domain Protein, STRAP, in Human Carcinogenesis
Notice bibliographique
Résumé
The development and progression of malignancies is a complex multistage process that involves the contribution of a number of genes giving growth advantage to cells when transformed. The role of transforming growth factor-beta (TGF-beta) in carcinogenesis is complex with tumor-suppressor or prooncogenic activities depending on the cell type and the stage of the disease. We have previously reported the identification of a novel WD-domain protein, STRAP, that associates with both TGF-beta receptors and that synergizes with the inhibitory Smad, Smad7, in the negative regulation of TGF-beta-induced transcription. Here, we show that STRAP is ubiquitously expressed and is localized in both cytoplasm and nucleus. STRAP is up-regulated in 60% colon and in 78% lung carcinomas. Stable expression of STRAP results in activation of mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase pathway and in down-regulation of the cyclin-dependent kinase inhibitor p21(Cip1), which results in retinoblastoma protein hyperphosphorylation. In addition, we have observed that Smad2/3 phosphorylation, TGF-beta-mediated transcription, and growth inhibition are induced in STRAP-knockout mouse embryonic fibroblasts compared with wild-type cells. Ectopic expression of STRAP in A549 lung adenocarcinoma cell line inhibits TGF-beta-induced growth inhibition and enhances anchorage-independent growth of these cells. Moreover, overexpression of STRAP increases tumorigenicity in athymic nude mice. Knockdown of endogenous STRAP by small interfering RNA increases TGF-beta signaling, reduces ERK activity, increases p21(Cip1) expression, and decreases tumorigenicity. Taken together, these results suggest that up-regulation of STRAP in human cancers may provide growth advantage to tumor cells via TGF-beta-dependent and TGF-beta-independent mechanisms, thus demonstrating the oncogenic function of STRAP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».