TNFAIP8: A new effector for Galpha(i) coupling to reduce cell death and induce cell transformation
Notice bibliographique
Résumé
Galpha(i)-coupled receptors comprise a diverse family of receptors that induce transformation by largely unknown mechanisms. We previously found that the Galpha(i)-coupled dopamine-D2short (D2S) receptor transforms Balb-D2S cells via Gαi3. To identify new Gαi effectors, a yeast two-hybrid screen was done using constitutively active Gαi3-Q204L as bait, and tumor necrosis factor-alpha (TNFα)-induced protein 8 (TNFAIP8, SCC-S2/NDED/GG2-1) was identified. In contrast, TNFAIP8-related TIPE1 and TIPE2 showed a very weak interaction with Gαi3. In yeast mating, in vitro pull-down, co-immunoprecipitation and bioluminescence resonance energy transfer (BRET) assays, TNFAIP8 preferentially interacted with activated Gαi proteins, consistent with direct Gαi-TNFAIP8 coupling. Over-expression or depletion of TNFAIP8 using antisense constructs in Balb-D2S cells did not affect D2S-induced signaling to Gαi-dependent inhibition of cAMP. In contrast, antisense depletion of TNFAIP8 completely inhibited spontaneous and D2S-induced foci formation, consistent with a role for TNFAIP8 in Gαi-dependent transformation. To address possible mechanisms, the effect of D2S signaling via TNFAIP8 on TNFα action was examined. D2S receptor activation inhibited TNFα-induced cell death in Balb-D2S cells, but not in cells depleted of TNFAIP8. However, depletion of TNFAIP8 did not prevent D2S-induced inhibition of TNFα-mediated caspase activation, suggesting that D2S/TNFAIP8-induced protection from TNFα-induced cell death is caspase-independent. The data suggest that Gαi-TNFAIP8-mediated rescue of pre-oncogenic cells enhances progression to oncogenic transformation, providing a selective target to inhibit cellular transformation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».