Loss-of-Function of <i>Nkx3.1</i> Promotes Increased Oxidative Damage in Prostate Carcinogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Despite the significance of oxidative damage for carcinogenesis, the molecular mechanisms that lead to increased susceptibility of tissues to oxidative stress are not well-understood. We now report a link between loss of protection against oxidative damage and loss-of-function of Nkx3.1, a homeobox gene that is known to be required for prostatic epithelial differentiation and suppression of prostate cancer. Using gene expression profiling, we find that Nkx3.1 mutant mice display deregulated expression of several antioxidant and prooxidant enzymes, including glutathione peroxidase 2 and 3 (GPx2 and GPx3), peroxiredoxin 6 (Prdx6), and sulfyhydryl oxidase Q6 (Qscn6). Moreover, the formation of prostatic intraepithelial neoplasia in these mutant mice is associated with increased oxidative damage of DNA, as evident by increased levels of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine. We further show that progression to prostate adenocarcinoma, as occurs in compound mutant mice lacking Nkx3.1 as well as the Pten tumor suppressor, is correlated with a further deregulation of antioxidants, including superoxide dismutase enzymes, and more profound accumulations of oxidative damage to DNA and protein, the latter manifested by increased levels of 4-hydroxynonenal. We propose that the essential role of Nkx3.1 in maintaining the terminally differentiated state of the prostate epithelium provides protection against oxidative damage and, thereby, suppression of prostate cancer. Thus, our findings provide a molecular link between a gene whose inactivation is known to be involved in prostate carcinogenesis, namely Nkx3.1, and oxidative damage of the prostatic epithelium.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».