Bone Morphogenetic Protein 2 Signals via BMPR1A to Regulate Murine Follicle-Stimulating Hormone Beta Subunit Transcription1
Notice bibliographique
Résumé
Follicle-stimulating hormone beta subunit (Fshb) expression is regulated by transforming growth factor beta superfamily ligands. Recently, we demonstrated that bone morphogenetic proteins (BMPs) stimulate Fshb transcription alone and in synergy with activins. Also, transfection of the BMP type II receptor (BMPR2) and constitutively active forms of the type I receptors (activin A receptor type I [ACVR1] or BMP receptor type IA [BMPR1A]) in immortalized gonadotroph cells (LbetaT2) stimulated murine Fshb promoter-reporter activity. A third type I receptor (BMP receptor type IB [BMPR1B]) is also expressed in LbetaT2 cells, but we did not previously assess its functional role. A point mutation in BMPR1B (Q249R) is associated with increased ovulation rates and elevated FSH levels in Booroola (FecB) sheep. Herein, we assessed whether BMPR1B can regulate Fshb transcription in LbetaT2 cells and whether its ability to do so is altered by the Q249R mutation. As with ACVR1 and BMPR1A, coexpression of BMPR1B with BMPR2 increased Fshb promoter-reporter activity in BMP2-dependent and BMP2-independent fashions. Unexpectedly, the BMPR1B-Q249R mutant was equivalent to the wild type in its ability to stimulate SMAD1/5 phosphorylation and Fshb transcription. Pharmacological inhibition of ACVR1, BMPR1A, and BMPR1B confirmed that one or more of these receptors are required for BMP2-stimulated SMAD1/5 phosphorylation and Fshb reporter activity. Knockdown of endogenous BMPR1A, but not ACVR1 or BMPR1B, significantly impaired the synergism of BMP2 with activin A. Collectively, these data suggest that BMPR1A is the preferred BMP2 type I receptor in LbetaT2 cells and that neither ACVR1 nor BMPR1B compensates for its loss. The specific mechanism(s) through which the Booroola FecB mutation alters BMPR1B function remains to be determined.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».