Intravenous RNA Interference Gene Therapy Targeting the Human Epidermal Growth Factor Receptor Prolongs Survival in Intracranial Brain Cancer
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The human epidermal growth factor receptor (EGFR) plays an oncogenic role in solid cancer, including brain cancer. The present study was designed to prolong survival in mice with intracranial human brain cancer with the weekly i.v. injection of nonviral gene therapy causing RNA interference (RNAi) of EGFR gene expression. EXPERIMENTAL DESIGN: Human U87 gliomas were implanted in the brain of adult scid mice, and weekly i.v. gene therapy was started at day 5 after implantation of 500000 cells. An expression plasmid encoding a short hairpin RNA directed at nucleotides 2529-2557 within the human EGFR mRNA was encapsulated in pegylated immunoliposomes. The pegylated immunoliposome was targeted to brain cancer with 2 receptor-specific monoclonal antibodies (MAb), the murine 83-14 MAb to the human insulin receptor and the rat 8D3 MAb to the mouse transferrin receptor. RESULTS: In cultured glioma cells, the delivery of the RNAi expression plasmid resulted in a 95% suppression of EGFR function, based on measurement of thymidine incorporation or intracellular calcium signaling. Weekly i.v. RNAi gene therapy caused reduced tumor expression of immunoreactive EGFR and an 88% increase in survival time of mice with advanced intracranial brain cancer. CONCLUSIONS: Weekly i.v. nonviral RNAi gene therapy directed against the human EGFR is a new therapeutic approach to silencing oncogenic genes in solid cancers. This is enabled with a nonviral gene transfer technology that delivers liposome-encapsulated plasmid DNA across cellular barriers with receptor-specific targeting ligands.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».