P4‐218: The liver X receptor agonist GW3965 improves cognitive deficits, reduces beta‐amyloid elevation and suppresses neuronal damage following mild repetitive closed head injury in mice
Notice bibliographique
Résumé
Traumatic brain injury (TBI) is a major environmental risk factor for Alzheimer's disease (AD). TBI leads to the formation of neurofibrillary tangles and in, approximately 30% of subjects, amyloid deposits similar to those found in AD. Apolipoprotein E (apoE) is the major lipid carrier in the brain and the best-established genetic risk factor for AD. ApoE genotype also influences recovery after TBI. ApoE receives lipids from ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) and lipidated apoE facilitates amyloid beta (Aβ) clearance. Agonists of Liver X Receptors (LXR) induce transcription of ABCA1 and apoE, reduce Aβ levels, and improve cognitive function in AD mice. To test the therapeutic utility of LXR agonists for TBI, we determined whether treatment with the LXR agonist GW3965 improves functional, biochemical, and histological outcomes up to 14 days after closed head mild repetitive TBI (mrTBI) in male wild-type (WT) and apoE-/- mice. Mice were subjected to two TBI using a weight drop device. Thirty minutes after the second TBI animals received vehicle or an intraperitoneal bolus of GW3965, followed by feeding with normal or GW3965-containing chow to result in an average dose of 15 mg/kg/day. Mice were assessed with novel object recognition (NOR, cognition), accelerating rotarod (motor function), endogenous Aβ levels, and silver staining (neuronal damage) at 2, 7 and 14d post-TBI. mrTBI impaired NOR memory of WT and apoE-/- mice in both control and treatment groups within 2d with no spontaneous recovery by 14d in untreated mice. GW3965 restored memory in WT but not apoE-/- mice by 7d. Significant motor deficits were observed in injured WT and apoE-/- mice within 24h, followed by spontaneous recovery by 14d independent of treatment. Total soluble Aβ 40 and Aβ 42 levels were significantly elevated in WT and apoE-/- within 2d post-injury, a response that was suppressed by GW3965 in both genotypes. WT mice showed significant neuronal damage at 2d post-mrTBI which was suppressed in treated group. In contrast, apoE-/- mice showed severe axonal damage from 2 to 14d that was unresponsive to GW3965. These results suggest that GW3965 can reduce some of the phenotypes induced by mrTBI in an apoE-dependent manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».