Resiquimod as an Immunologic Adjuvant for NY-ESO-1 Protein Vaccination in Patients with High-Risk Melanoma
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
The Toll-like receptor (TLR) 7/8 agonist resiquimod has been used as an immune adjuvant in cancer vaccines. We evaluated the safety and immunogenicity of the cancer testis antigen NY-ESO-1 given in combination with Montanide (Seppic) with or without resiquimod in patients with high-risk melanoma. In part I of the study, patients received 100 μg of full-length NY-ESO-1 protein emulsified in 1.25 mL of Montanide (day 1) followed by topical application of 1,000 mg of 0.2% resiquimod gel on days 1 and 3 (cohort 1) versus days 1, 3, and 5 (cohort 2) of a 21-day cycle. In part II, patients were randomized to receive 100-μg NY-ESO-1 protein plus Montanide (day 1) followed by topical application of placebo gel [(arm A; n = 8) or 1,000 mg of 0.2% resiquimod gel (arm B; n = 12)] using the dosing regimen established in part I. The vaccine regimens were generally well tolerated. NY-ESO-1-specific humoral responses were induced or boosted in all patients, many of whom had high titer antibodies. In part II, 16 of 20 patients in both arms had NY-ESO-1-specific CD4⁺ T-cell responses. CD8⁺ T-cell responses were only seen in 3 of 12 patients in arm B. Patients with TLR7 SNP rs179008 had a greater likelihood of developing NY-ESO-1-specific CD8⁺ responses. In conclusion, NY-ESO-1 protein in combination with Montanide with or without topical resiquimod is safe and induces both antibody and CD4⁺ T-cell responses in the majority of patients; the small proportion of CD8⁺ T-cell responses suggests that the addition of topical resiquimod to Montanide is not sufficient to induce consistent NY-ESO-1-specific CD8⁺ T-cell responses.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle