Cyclooxygenase and thromboxane/prostaglandin receptor contribute to aortic endothelium-dependent dysfunction in aging female spontaneously hypertensive rats
Notice bibliographique
Résumé
Cyclooxygenase (COX)-derived vasoconstrictory prostanoids contribute to impaired endothelium-dependent vasorelaxation in aging male (m) spontaneously hypertensive rats (SHR); however, vasomotor responses in aging female (f) SHR and sex differences in aging SHR are unknown. Examining mechanisms governing dysfunction in aging fSHR will contribute to understanding sex-dependent vascular complications in advanced hypertension. Aortic endothelium-dependent relaxation dose responses (ACh) of 16- and 30-wk-old mSHR and fSHR and normotensive Wistar-Kyoto rats were examined in the absence (no drug control) and presence of COX inhibition [indomethacin (Indo)] and thromboxane/prostaglandin receptor inhibition (SQ-29548). No drug control-treated 16-wk mSHR exhibited considerable blunting of the peak relaxation response to ACh (e.g., 77 +/- 4% relaxation to 10(-5) mol/l) vs. Wistar-Kyoto controls (89 +/- 6%), and greater dysfunction occurred in 30-wk mSHR (63 +/- 2%). Interestingly, ACh relaxations of fSHR were unimpaired at 16 wk (101 +/- 2% to 10(-5) mol/l), but blunted in 30 wk (76 +/- 4%). Indo and SQ-29548 restored robust ACh vasorelaxation in all groups (e.g., 113 +/- 3 and 112 +/- 3%, respectively, in Indo- and SQ-29548-treated 30-wk fSHR). Aortic COX-1 protein expression was elevated by 75% in 30-wk vs. 16-wk fSHR, whereas group-averaged ACh-stimulated aortic PGI(2) release (assessed as 6- keto-PGF(1alpha)) was 30% greater in 30-wk vs. 16-wk fSHR (9,926 +/- 890 vs. 7,621 +/- 690 pg.ml(-1).mg dry wt(-1)), although this did not reach significance (P = 0.0758). Dramatic deterioration of endothelium-dependent vasomotor function in fSHR across this age range involves COX and thromboxane/prostaglandin receptor, supporting a mechanism of impairment similar to that which occurs in aging mSHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».