Pak4, a Novel Gab1 Binding Partner, Modulates Cell Migration and Invasion by the Met Receptor
Notice bibliographique
Résumé
Hepatocyte growth factor (HGF), the ligand for the Met receptor tyrosine kinase, induces epithelial cell dispersal, invasion, and morphogenesis, events that require remodeling of the actin cytoskeleton. The scaffold protein Gab1 is essential for these biological responses downstream from Met. We have identified p21-activated kinase 4 (Pak4) as a novel Gab1-interacting protein. We show that in response to HGF, Gab1 and Pak4 associate and colocalize at the cell periphery within lamellipodia. The association between Pak4 and Gab1 is dependent on Gab1 phosphorylation but independent of Pak4 kinase activity. The interaction is mediated through a region in Gab1, which displays no homology to known Gab1 interaction motifs and through the guanine exchange factor-interacting domain of Pak4. In response to HGF, Gab1 and Pak4 synergize to enhance epithelial cell dispersal, migration, and invasion, whereas knockdown of Pak4 attenuates these responses. A Gab1 mutant unable to recruit Pak4 fails to promote epithelial cell dispersal and an invasive morphogenic program in response to HGF, demonstrating a physiological requirement for Gab1-Pak4 association. These data demonstrate a novel association between Gab1 and Pak4 and identify Pak4 as a key integrator of cell migration and invasive growth downstream from the Met receptor.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».