Sarcolipin Overexpression in Rat Slow Twitch Muscle Inhibits Sarcoplasmic Reticulum Ca2+ Uptake and Impairs Contractile Function
Notice bibliographique
Résumé
Sarcolipin (SLN) is an inhibitor of sarco(endo)plasmic reticulum Ca(2+)-ATPases (SERCAs) in vitro, but its function in vivo has not been defined. NF-SLN cDNA (SLN tagged N-terminally with a FLAG epitope) was introduced into rat soleus muscle in one hindlimb by plasmid injection and electrotransfer. Western blotting showed expression and co-immunoprecipitation showed physical interaction between NF-SLN and SERCA2a. Contractile properties and SERCA2a function were assessed and compared with vector-injected contralateral soleus muscles. NF-SLN reduced both peak twitch force (P(t)) (123.9 +/- 12.5 versus 69.8 +/- 8.9 millinewtons) and tetanic force (P(o)) (562.3 +/- 51.0 versus 300.7 +/- 56.9 millinewtons) and reduced both twitch and tetanic rates of contraction (+dF/dt) and relaxation (-dF/dt) significantly. Repetitive stimulation (750-ms trains at 50 Hz once every 2 s for 3 min) showed that NF-SLN increased susceptibility to fatigue. These changes in contractile function were observed in the absence of endogenous phospholamban, and NF-SLN had no effect on either SERCA2a or SERCA1a expression levels. NF-SLN also decreased maximal Ca(2+) transport activity at pCa 5 by 31% with no significant change in apparent Ca(2+) affinity (6.36 +/- 0.07 versus 6.39 +/- 0.08 pCa units). These results show that NF-SLN expression impairs muscle contractile function by inhibiting SERCA function and diminishing sarcoplasmic reticulum Ca(2+) stores.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».