Serum-free differentiation of functional human coronary-like vascular smooth muscle cells from embryonic stem cells
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Despite the diverse developmental origins of vascular smooth muscle cells (VSMCs), recent attempts to generate VSMCs from human embryonic stem cells (hESCs) differentiated along various lineages did not yield distinct cell phenotypes. The aim of this study was to derive and characterize functional coronary-like VSMCs from hESCs using serum-free cardiac-directed differentiation. METHODS AND RESULTS: Embryoid bodies (EBs) from three pluripotent stem cell lines subjected to cardiac-directed differentiation in defined media were characterized over 30 days for VSMC-specific gene expression by qRT-PCR, immunofluorescence microscopy and fluorescence-activated cell sorting (FACS). EBs composed of cardiomyocytes, endothelial cells (ECs), fibroblasts, and VSMCs underwent FACS on d28 to reveal that the VSMCs form a distinct subpopulation, which migrate with ECs in an in vitro angiogenesis assay. To enrich for VSMCs, d28 EBs were dissociated and cultured as monolayers. Over several passages, mRNA and protein levels of cardiomyocyte, endothelial, and fibroblast markers were abolished, whereas those of mature VSMCs were unchanged. Vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor were critical for the separation of the cardiac and VSMC lineages in EBs, and for the enrichment of functional VSMCs in monolayer cultures. Calcium cycling and cell shortening responses to vasoconstrictors in hESC-derived VSMCs in vitro were indistinguishable from primary human coronary artery SMCs, and distinct from bladder and aorta SMCs. VSMCs identically derived from green fluorescent protein -expressing hESCs integrated in and contributed to new vessel formation in vivo. CONCLUSION: The ability to generate hESC-derived functional human coronary-like VSMCs in serum-free conditions has implications for disease modelling, drug screening, and regenerative therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».