Phosphorylation of tau regulates its axonal transport by controlling its binding to kinesin
Notice bibliographique
Résumé
Defective axonal transport has been proposed as an underlying mechanism that may give rise to neurodegeneration. We investigated the effect of phosphorylation on the axonal transport of tau, a neuronal protein that stabilizes microtubules and is hyperphosphorylated and mislocalized in Alzheimer's disease. We report here that specific inhibition of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) reduces tau phosphorylation and significantly decreases the overall rate of axonal transport of tau in rat cortical neurons. Tau mutants, with serine/threonine targets of GSK-3 mutated to glutamate to mimic a permanent state of phosphorylation, were transported at a significantly increased rate compared to wild-type tau. Conversely, tau mutants, in which alanine replaced serine/threonine to mimic permanent dephosphorylation, were transported at a decreased rate compared to wild-type tau. We also found that tau interacts with the light chain of kinesin-1 and that this is dependent on the phosphorylation state of tau. Tau phosphorylation by GSK-3 increased binding, and dephosphorylated tau exhibited a reduced association with kinesin-1. We conclude that GSK-3 phosphorylation of tau modulates its axonal transport by regulating binding to kinesin-1. Hyperphosphorylated tau in Alzheimer's disease appearing first in distal portions of axons may result from aberrant axonal transport of phosphorylated tau reported here.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».