Attenuation of Interstitial Fibrosis and Tubular Apoptosis in db/db Transgenic Mice Overexpressing Catalase in Renal Proximal Tubular Cells
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: The present study investigated the relationships between reactive oxygen species (ROS), interstitial fibrosis, and renal proximal tubular cell (RPTC) apoptosis in type 2 diabetic db/db mice and in db/db transgenic (Tg) mice overexpressing rat catalase (rCAT) in their RPTCs (db/db rCAT-Tg). RESEARCH DESIGN AND METHODS: Blood pressure, blood glucose, and albuminuria were monitored for up to 5 months. Kidneys were processed for histology and apoptosis studies (terminal transferase-mediated dUTP nick-end labeling or immunostaining for active caspase-3 and Bax). Real-time quantitative PCR assays were used to quantify angiotensinogen (ANG), p53, and Bax mRNA levels. RESULTS: db/db mice developed obesity, hyperglycemia, hypertension, and albuminuria. In contrast, db/db rCAT-Tg mice became obese and hyperglycemic but had normal blood pressure and attenuated albuminuria compared with db/db mice. Kidneys from db/db mice displayed progressive glomerular hypertrophy, glomerulosclerosis, interstitial fibrosis, and tubular apoptosis and increased expression of collagen type IV, Bax, and active caspase-3, as well as increased ROS production. These changes, except glomerular hypertrophy, were markedly attenuated in kidneys of db/db rCAT-Tg mice. Furthermore, ANG, p53, and Bax mRNA expression was increased in renal proximal tubules of db/db mice but not of db/db rCAT-Tg mice. CONCLUSIONS: Our results indicate a crucial role for intra-renal ROS in the progression of hypertension, albuminuria, interstitial fibrosis, and tubular apoptosis in type 2 diabetes and demonstrate the beneficial effects of suppressing ROS formation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».