Determination Of Novel Antibacterial Triazolylmethyl Oxazolidinones Concentrations In Human Plasma By APCI-LC-MS: Application To Stability Study
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Triazolylmethyl oxazolidinones are novel potent antibacterial agents recently synthesized in our laboratory. PURPOSE: Development of a rapid and specific LC-MS method for evaluating the stability of three potentially active antibacterial triazolylmethyl oxazolidinone compounds, namely PH-27, PH-38 and PH-41, in human plasma. METHODS: Ion-trap mass spectrometry using +APCI-MS at m/z 348.1 (PH-27), 389.1 (PH-38) and 451.1 (PH-41) combined with liquid chromatographic analysis using C18 reversed-phase column and a mobile phase consisting of 20 mM ammonium acetate solution and acetonitrile (50:50 v/v) was used. Plasma samples were pre-treated with acetonitrile to precipitate proteins prior to LC-MS analysis. Linezolid was used as an internal standard whose predominant ion at m/z 338.1 was monitored and used to construct the calibration curves. An accelerated stability study under controlled experimental conditions was conducted at -20 oC for a 5-weeks period. RESULTS: Calibration curves of the examined oxazolidinones in human plasma were established (r: 0.99) up to the concentration of 20.0 microg ml-1 with LLQ of 0.1 (PH-27), 0.5 (PH-38) and 1.0 microg ml-1 (PH-41). Validation data showed appropriate intra- and inter-day precision and accuracy as indicated from RSD% 1.3 - 8.6 and % DEVs -12.7 to +11.3, respectively. Stability studies gave the kinetic degradation parameters of kdeg 0.0191- 0.0857 week-1, t1/2 8.1-36.3 weeks and t90 1.2 -5.5 weeks. CONCLUSIONS: The developed +APCI-LC-MS assay is simple, fast and specific method that could be applied for the routine analysis of the selected oxazolidinones during stability and pharmacokinetic studies. The examined compound PH-27 was proved to be relatively more stable and resistant to degradation in human plasma compared to PH-38 and PH-41, as indicated from the kinetics and recovery studies at -20 oC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».