Determination Of Novel Antibacterial Triazolylmethyl Oxazolidinones Concentrations In Human Plasma By APCI-LC-MS: Application To Stability Study
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Triazolylmethyl oxazolidinones are novel potent antibacterial agents recently synthesized in our laboratory. PURPOSE: Development of a rapid and specific LC-MS method for evaluating the stability of three potentially active antibacterial triazolylmethyl oxazolidinone compounds, namely PH-27, PH-38 and PH-41, in human plasma. METHODS: Ion-trap mass spectrometry using +APCI-MS at m/z 348.1 (PH-27), 389.1 (PH-38) and 451.1 (PH-41) combined with liquid chromatographic analysis using C18 reversed-phase column and a mobile phase consisting of 20 mM ammonium acetate solution and acetonitrile (50:50 v/v) was used. Plasma samples were pre-treated with acetonitrile to precipitate proteins prior to LC-MS analysis. Linezolid was used as an internal standard whose predominant ion at m/z 338.1 was monitored and used to construct the calibration curves. An accelerated stability study under controlled experimental conditions was conducted at -20 oC for a 5-weeks period. RESULTS: Calibration curves of the examined oxazolidinones in human plasma were established (r: 0.99) up to the concentration of 20.0 microg ml-1 with LLQ of 0.1 (PH-27), 0.5 (PH-38) and 1.0 microg ml-1 (PH-41). Validation data showed appropriate intra- and inter-day precision and accuracy as indicated from RSD% 1.3 - 8.6 and % DEVs -12.7 to +11.3, respectively. Stability studies gave the kinetic degradation parameters of kdeg 0.0191- 0.0857 week-1, t1/2 8.1-36.3 weeks and t90 1.2 -5.5 weeks. CONCLUSIONS: The developed +APCI-LC-MS assay is simple, fast and specific method that could be applied for the routine analysis of the selected oxazolidinones during stability and pharmacokinetic studies. The examined compound PH-27 was proved to be relatively more stable and resistant to degradation in human plasma compared to PH-38 and PH-41, as indicated from the kinetics and recovery studies at -20 oC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».