The biosynthesis and biological role of 6‐deoxyheptose in the lipopolysaccharide O‐antigen of <i>Yersinia pseudotuberculosis</i>
Notice bibliographique
Résumé
Yersinia pseudotuberculosis O:2a harbours 6-deoxy-d-manno-heptose in its O-antigen. The biological function of 6-deoxyheptose and its role in virulence is unknown and its biosynthetic pathway has not been demonstrated experimentally. Here, we show that dmhA and dmhB are necessary for 6-deoxyheptose biosynthesis in Y. pseudotuberculosis. Their disruption resulted in the lack of 6-deoxyheptose in the O-unit and its replacement by d-glycero-d-manno-heptose, thus indicating relaxed specificity of the glycosyltransferases, polymerase and ligase involved in lipopolysaccharide synthesis. The dmhB mutant exhibited a lower content in ketooctonic acid (Ko)-containing core molecules and reduced ligation and polymerization of the O-unit. We also show that Tyr128 is essential for activity of DmhB, and that DmhB functions as an oligomer, based on the dominant negative effect of overexpression of DmhB Y128F in dmhA. Moreover, we demonstrate that 6-deoxyheptose is important for virulence-related functions of the outer membrane and its appendages in vitro, such as barrier function against bile salts, polymyxin and novobiocin, and flagella-mediated motility. Although both mutants colonized the mouse ceacum as well as the wild type, the dmhB mutant was impaired for colonization of the liver, suggesting that DmhB represents a potential therapeutic target.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».