Regulation of AMPA Receptor Currents by Mitochondrial ATP-Sensitive K<sup>+</sup>Channels in Anoxic Turtle Neurons
Notice bibliographique
Résumé
Mammalian neurons rapidly undergo excitotoxic cell death during anoxia, whereas neurons from the anoxia-tolerant painted turtle survive without oxygen for hours and offer a unique model to study mechanisms to reduce the severity of cerebral stroke. An anoxia-mediated decrease in whole cell N-methyl-D-aspartate receptor and α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor (AMPAR) currents are an important part of the turtle's natural defense. Here we investigate the role of mitochondrial ATP-sensitive K(+) (mK(ATP)) channels in the regulation of AMPAR. Whole cell AMPAR currents were stable over 90 min of normoxic recording; however, anoxia resulted in a 52% decrease in AMPAR currents. Pharmacological activation of mK(ATP) channels with diazoxide or levcromakalim resulted in a 46% decrease in normoxic AMPAR currents and the decrease was abolished with application of the antagonists 5-hydroxydecanoic acid and glibenclamide, whereas mK(ATP) antagonists blocked the anoxia-mediated decrease. Mitochondrial K(Ca) channel modulators responded similarly. The Ca(2+)-uniporter antagonist ruthenium red reduced AMPAR currents by 38% and was blocked with the agonist spermine. The calcium chelator BAPTA in the recording electrode during anoxia or diazoxide perfusion also abolished the reduction in AMPAR currents. We conclude that the mK(ATP) channel is involved in the anoxia-mediated down-regulation of AMPAR activity during anoxia and that it is a common mechanism to reduce glutamatergic excitability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».