SRB Reproduction, Fertility and Development Award Lecture 2008. Regulation and manipulation of angiogenesis in the ovary and endometrium
Notice bibliographique
Résumé
The marked cyclical physiological angiogenesis in the developing follicle, corpus luteum and endometrium implies a critical role in health and disease. Our approach to understanding its regulation has been to localise and quantify the temporal changes in putative angiogenic factors, and their receptors, in human and non-human primate tissue and to use antagonists to dissect their role by specific inhibition at defined periods during the ovulatory cycle in non-human primates in vivo. The course of angiogenesis throughout the cycle and the cellular and molecular effects of inhibitory treatments have been investigated in the marmoset ovary and uterus, whereas consequences on pituitary-ovarian function have been monitored in macaques. Inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF) at the time of follicle recruitment or selection prevents endothelial cell proliferation, leading to inhibition of follicular development. VEGF inhibition during the early luteal phase prevents angiogenesis and restricts development of the luteal microvasculature. Inhibition of angiogenesis at all stages of the cycle leads to profound suppression of ovarian function. Even during the 'post-angiogenic' period of the luteal phase, inhibition of VEGF precipitates a suppression of progesterone secretion, pointing to additional roles for VEGF in the ovary. In the endometrium, oestrogen drives endometrial angiogenesis through VEGF. Thus, oestrogen can restore angiogenesis after ovariectomy, but not in the presence of VEGF inhibitors. These investigations enhance our understanding of the regulation of angiogenesis in the ovary and uterus and inform studies on conditions with abnormal vascularisation, such as polycystic ovary syndrome, endometriosis, uterine fibroids and menstrual dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,210 | 0,094 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».