Genetic modifiers of abnormal organelle biogenesis in a Drosophila model of BLOC-1 deficiency
Notice bibliographique
Résumé
Biogenesis of lysosome-related organelles complex 1 (BLOC-1) is a protein complex formed by the products of eight distinct genes. Loss-of-function mutations in two of these genes, DTNBP1 and BLOC1S3, cause Hermansky-Pudlak syndrome, a human disorder characterized by defective biogenesis of lysosome-related organelles. In addition, haplotype variants within the same two genes have been postulated to increase the risk of developing schizophrenia. However, the molecular function of BLOC-1 remains unknown. Here, we have generated a fly model of BLOC-1 deficiency. Mutant flies lacking the conserved Blos1 subunit displayed eye pigmentation defects due to abnormal pigment granules, which are lysosome-related organelles, as well as abnormal glutamatergic transmission and behavior. Epistatic analyses revealed that BLOC-1 function in pigment granule biogenesis requires the activities of BLOC-2 and a putative Rab guanine-nucleotide-exchange factor named Claret. The eye pigmentation phenotype was modified by misexpression of proteins involved in intracellular protein trafficking; in particular, the phenotype was partially ameliorated by Rab11 and strongly enhanced by the clathrin-disassembly factor, Auxilin. These observations validate Drosophila melanogaster as a powerful model for the study of BLOC-1 function and its interactions with modifier genes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».