Efficacy of Systemically Administered Mutant Vesicular Stomatitis Virus (VSVΔ51) Combined with Radiation for Nasopharyngeal Carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a malignancy of the head and neck region that is associated with EBV latency. Curative treatments for NPC achieve modest survival rates, underscoring a need to develop novel therapies. We evaluated the therapeutic potential of a mutant vesicular stomatitis virus (VSVDelta51) as single treatment modality or in combination with ionizing radiation (RT) in NPC. EXPERIMENTAL DESIGN: MTS assay was used to assess cell viability in vitro; apoptosis was measured using propidium iodide staining and caspase activation. In vivo experiments were conducted using tumor-bearing nude mice with or without local RT (4 Gy). Apoptosis was assessed in excised tumor sections with terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling staining. RESULTS: Our data showed that NPC cells are exquisitely sensitive to VSVDelta51 oncolysis, which correlated with the presence of EBV. Efficacy of VSVDelta51 against NPC cells was further augmented when combined with RT. A single systemic injection of VSVDelta51 achieved 50% survival in treated mice, which increased to 83% when combined with local tumor RT. In addition to induction of apoptosis, an antiangiogenic effect of VSVDelta51 was observed in vivo, suggesting a novel tumoricidal mechanism for VSVDelta51. This virus also prevented growth of NPC sphere-forming cells in vitro, showing potential utility in targeting NPC-initiating cells. CONCLUSIONS: Our data represent the first report showing that EBV-positive NPC cells are exquisitely sensitive to VSVDelta51 oncolysis and documenting the successful utilization of this combinatorial regimen as a novel curative therapeutic strategy for NPC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».