Competitive Displacement of Clozapine from Plasma Proteins in Normolipidemic and Hyperlipidemic Plasma Samples: Clinical Implications
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: This study assesses whether competitive displacement of clozapine by warfarin affects clozapine's overall plasma distribution. METHODS: Warfarin sodium was preincubated in normolipidemic and hyperlipidemic plasma samples in varying concentrations. Following the preincubation with warfarin, [3H]clozapine mixed with unlabeled clozapine was added to the plasma samples. The plasma was separated into its lipoprotein and lipoprotein-deficient fractions by density gradient ultracentrifugation, and clozapine distribution was determined. RESULTS: When normolipidemic plasma was preincubated with various concentrations of warfarin, no significant redistribution of clozapine was noted among the various plasma lipoprotein fractions. However, in the case of the hyperlipidemic plasma, preincubating with warfarin did result in a significant redistribution of clozapine from the lipoprotein-deficient fraction to the very-low-density and low-density fractions of lipoproteins. Based on pharmacokinetic principles, the steady-state unbound concentration of clozapine in normolipidemic and hyperlipidemic plasma is not expected to change. CONCLUSION: Although no change in the steady-state unbound (active) concentration of clozapine would predict no change in clinical status, it is possible that this may only apply to the individuals with a normal lipid profile. We believe clozapine's association with lipoproteins (particularly triglycerides) may actually increase clozapine's effectiveness.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».