Prevention of Cardiac Hypertrophy by Atorvastatin in a Transgenic Rabbit Model of Human Hypertrophic Cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Cardiac hypertrophy, a major determinant of morbidity and mortality in hypertrophic cardiomyopathy (HCM), is considered a secondary phenotype and potentially preventable. To test this hypothesis, we screened 30 5- to 6-month-old beta-myosin heavy chain Q403 transgenic rabbits by echocardiography and selected 26 without cardiac hypertrophy. We randomized the transgenic rabbits to treatment with atorvastatin (2.5 mg/Kg/d), known to block hypertrophic signaling or a placebo. We included 15 nontransgenic rabbits as controls. Cardiac phenotype was analyzed serially before, 6 and 12 months after randomization. Serum total cholesterol levels were reduced by 49% with atorvastatin administration. Left-ventricular mass, wall thickness; myocyte size, myocardial levels of molecular markers of hypertrophy, lipid peroxides, and oxidized mitochondrial DNA; and the number of terminal deoxynucleotidyltransferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling (TUNEL)-positive myocytes were increased significantly in the placebo but not in the atorvastatin group. Myocardium catalase mRNA levels were decreased by 5-fold in the placebo but were normal in the atorvastatin group. Catalase protein level and activity were not significantly changed. Levels of membrane-bound Ras and phospho-p44/42 mitogen-activated-protein kinase (MAPK) were increased in the placebo group (approximately 2.5 fold) but were reduced in the atorvastatin group. Levels of GTP- and membrane-bound RhoA and Rac1, phospho-p38, and phospho-c-Jun NH2-terminal kinases were unchanged. Thus, atorvastatin prevented development of cardiac hypertrophy; determined at organ, cellular, and molecular levels, partly through reducing active Ras and p44/42 MAPK. The results indicate potential beneficial effects of atorvastatin in prevention of cardiac hypertrophy, a major determinant of morbidity in all forms of cardiovascular diseases, and beckon clinical studies in humans with HCM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».