Shear-Dependent Capping of L-Selectin and P-Selectin Glycoprotein Ligand 1 by E-Selectin Signals Activation of High-Avidity β2-Integrin on Neutrophils
Notice bibliographique
Résumé
Two adhesive events critical to efficient recruitment of neutrophils at vascular sites of inflammation are up-regulation of endothelial selectins that bind sialyl Lewis(x) ligands and activation of beta(2)-integrins that support neutrophil arrest by binding ICAM-1. We have previously reported that neutrophils rolling on E-selectin are sufficient for signaling cell arrest through beta(2)-integrin binding of ICAM-1 in a process dependent upon ligation of L-selectin and P-selectin glycoprotein ligand 1 (PSGL-1). Unresolved are the spatial and temporal events that occur as E-selectin binds to human neutrophils and dynamically signals the transition from neutrophil rolling to arrest. Here we show that binding of E-selectin to sialyl Lewis(x) on L-selectin and PSGL-1 drives their colocalization into membrane caps at the trailing edge of neutrophils rolling on HUVECs and on an L-cell monolayer coexpressing E-selectin and ICAM-1. Likewise, binding of recombinant E-selectin to PMNs in suspension also elicited coclustering of L-selectin and PSGL-1 that was signaled via mitogen-activated protein kinase. Binding of recombinant E-selectin signaled activation of beta(2)-integrin to high-avidity clusters and elicited efficient neutrophil capture of beta(2)-integrin ligands in shear flow. Inhibition of p38 and p42/44 mitogen-activated protein kinase blocked the cocapping of L-selectin and PSGL-1 and the subsequent clustering of high-affinity beta(2)-integrin. Taken together, the data suggest that E-selectin is unique among selectins in its capacity for clustering sialylated ligands and transducing signals leading to neutrophil arrest in shear flow.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».