Extracellular Signal-Regulated Kinases Modulate DNA Damage Response - A Contributing Factor to Using MEK Inhibitors in Cancer Therapy
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Notice bibliographique
Résumé
The Raf-MEK-ERK pathway is commonly activated in human cancers, largely attributable to the extracellular signal-regulated kinases (ERKs) being a common downstream target of growth factor receptors, Ras, and Raf. Elevation of these up-stream signals occurs frequently in a variety of malignancies and ERK kinases play critical roles in promoting cell proliferation. Therefore, inhibition of MEK-mediated ERK activation is very appealing in cancer therapy. Consequently, numerous MEK inhibitors have been developed over the years. However, clinical trials have yet to produce overwhelming support for using MEK inhibitors in cancer therapy. Although complex reasons may have contributed to this outcome, an alternative possibility is that the MEK-ERK pathway may not solely provide proliferation signals to malignancies, the central scientific rationale in developing MEK inhibitors for cancer therapy. Recent developments may support this alternative possibility. Accumulating evidence now demonstrated that the MEK-ERK pathway contributes to the proper execution of cellular DNA damage response (DDR), a major pathway of tumor suppression. During DDR, the MEK-ERK pathway is commonly activated, which facilitates the proper activation of DDR checkpoints to prevent cell division. Inhibition of MEK-mediated ERK activation, therefore, compromises checkpoint activation. As a result, cells may continue to proliferate in the presence of DNA lesions, leading to the accumulation of mutations and thereby promoting tumorigenesis. Alternatively, reduction in checkpoint activation may prevent efficient repair of DNA damages, which may cause apoptosis or cell catastrophe, thereby enhancing chemotherapy's efficacy. This review summarizes our current understanding of the participation of the ERK kinases in DDR.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle