ID1 and ID3 represent conserved negative regulators of human embryonic and induced pluripotent stem cell hematopoiesis
Notice bibliographique
Résumé
Mechanisms that govern hematopoietic lineage specification, as opposed to the expansion of committed hematopoietic progenitors, from human pluripotent stem cells (hPSCs) have yet to be fully defined. Here, we show that within the family of genes called inhibitors of differentiation (ID), ID1 and ID3 negatively regulate the transition from lineage-specified hemogenic cells to committed hematopoietic progenitors during hematopoiesis of both human embryonic stem cells (hESCs) and human induced pluripotent stem cell (hiPSCs). Upon hematopoietic induction of hPSCs, levels of ID1 and ID3 transcripts rapidly increase, peaking at the stage of hemogenic precursor emergence, and then exclusively decrease during subsequent hematopoietic commitment. Suppression of ID1 and ID3 expression in hemogenic precursors using specific small interfering RNAs augments differentiation into committed hematopoietic progenitors, with dual suppression of ID1 and ID3 further increasing hematopoietic induction compared with upon knockdown of each gene alone. This inhibitory role of ID1 and ID3 directly affects hemogenic precursors and is not dependent on non-hemogenic cells of other lineages within developing human embryoid bodies from hESCs or hiPSCs. Our study uniquely identifies ID1 and ID3 as negative regulators of the hPSC-hematopoietic transition from a hemogenic to a committed hematopoietic fate, and demonstrates that this is conserved between hESCs and hiPSCs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».