Intrinsic apoptosis in mechanically ventilated human diaphragm: linkage to a novel Fos/FoxO1/Stat3‐Bim axis
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Mechanical ventilation (MV) is a life‐saving measure in many critically ill patients. However, prolonged MV results in diaphragm dysfunction that contributes to the frequent difficulty in weaning patients from the ventilator. The molecular mechanisms underlying ventilator‐induced diaphragm dysfunction (VIDD) remain poorly understood. We report here that MV induces myonuclear DNA fragmentation (3‐fold increase; P <0.01) and selective activation of caspase 9 ( P <0.05) and Bcl2‐interacting mediator of cell death (Bim; 2‐ to 7‐fold increase; P <0.05) in human diaphragm. MV also statistically significantly down‐regulates mitochondrial gene expression and induces oxidative stress. In cultured muscle cells, we show that oxidative stress activates each of the catabolic pathways thought to underlie VIDD: apoptotic ( P <0.05), proteasomal ( P <0.05), and autophagic ( P <0.01). Further, silencing Bim expression blocks ( P <0.05) oxidative stress‐induced apoptosis. Overlapping the gene expression profiles of MV human diaphragm and H 2 O 2 ‐treated muscle cells, we identify Fos, FoxO1, and Stat3 as regulators of Bim expression as well as of expression of the catabolic markers atrogin and LC3. We thus identify a novel Fos/FoxO1/Stat3‐Bim intrinsic apoptotic pathway and establish the centrality of oxidative stress in the development of VIDD. This information may help in the design of specific drugs to prevent this condition.—Tang, H., Lee, M., Budak, M. T., Pietras, N., Hittinger, S., Vu, M., Khuong, A., Hoang, C. D., Hussain, S. N. A., Levine, S., Shrager, J. B. Intrinsic apoptosis in mechanically ventilated human diaphragm: linkage to a novel Fos/FoxO1/Stat3‐Bim axis. FASEB J. 25, 2921–2936 (2011). www.fasebj.org
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».