The cellular prion protein PrP<sup>c</sup>is a partner of the Wnt pathway in intestinal epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
We reported previously that the cellular prion protein (PrP(c)) is a component of desmosomes and contributes to the intestinal barrier function. We demonstrated also the presence of PrP(c) in the nucleus of proliferating intestinal epithelial cells. Here we sought to decipher the function of this nuclear pool. In human intestinal cancer cells Caco-2/TC7 and SW480 and normal crypt-like HIEC-6 cells, PrP(c) interacts, in cytoplasm and nucleus, with γ-catenin, one of its desmosomal partners, and with β-catenin and TCF7L2, effectors of the canonical Wnt pathway. PrP(c) up-regulates the transcriptional activity of the β-catenin/TCF7L2 complex, whereas γ-catenin down-regulates it. Silencing of PrP(c) results in the modulation of several Wnt target gene expressions in human cells, with different effects depending on their Wnt signaling status, and in mouse intestinal crypt cells in vivo. PrP(c) also interacts with the Hippo pathway effector YAP, suggesting that it may contribute to the regulation of gene transcription beyond the β-catenin/TCF7L2 complex. Finally, we demonstrate that PrP(c) is required for proper formation of intestinal organoids, indicating that it contributes to proliferation and survival of intestinal progenitors. In conclusion, PrP(c) must be considered as a new modulator of the Wnt signaling pathway in proliferating intestinal epithelial cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».