Ischemia-induced activation of AMPK does not increase glucose uptake in glycogen-replete isolated working rat hearts
Notice bibliographique
Résumé
Alterations in myocardial glucose metabolism are a key determinant of ischemia-induced depression of left ventricular mechanical function. Since myocardial glycogen is an important source of endogenous glucose, we compared the effects of ischemia on glucose uptake and utilization in isolated working rat hearts in which glycogen content was either replete (G replete, 114 micromol/g dry wt) or partially depleted (G depleted, 71 mumol/g dry wt). The effects of low-flow ischemia (LFI, 0.5 ml/min) on glucose uptake, glycogen turnover (glycogenolysis and glycogen synthesis), glycolysis, adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase (AMPK) activity, and GLUT4 translocation were measured. Relative to preischemic values, LFI caused a time-dependent reduction in glycogen content in both G-replete and G-depleted groups due to an acceleration of glycogenolysis (by 12-fold and 6-fold, respectively). In G-replete hearts, LFI (15 min) decreased glucose uptake (by 59%) and did not affect GLUT4 translocation. In G-depleted hearts, LFI also decreased initially glucose uptake (by 90%) and glycogen synthesis, but after 15 min, when glycogenolysis slowed due to exhaustion of glycogen content, glucose uptake increased (by 31%) in association with an increase in GLUT4 translocation. After 60 min of LFI, glucose uptake, glycogenolysis, and glycolysis recovered to near-preischemic values in both groups. LFI increased AMPK activity in a time-dependent manner in both groups (by 6-fold and 4-fold, respectively). Thus, when glycogen stores are replete before ischemia, ischemia-induced AMPK activation is not sufficient to increase glucose uptake. Under these conditions, an acceleration of glycogen degradation provides sufficient endogenous substrate for glycolysis during ischemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».