Antiphospholipid antibodies are associated with enhanced oxidative stress, decreased plasma nitric oxide and paraoxonase activity in an experimental mouse model
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Oxidative stress contributes to atherosclerosis, and evidence of enhanced oxidative stress exists in antiphospholipid syndrome (APS). In a non-lupus murine model, we evaluated whether anticardiolipin (aCL) antibodies could affect the oxidant/antioxidant balance as an early biochemical step of APS. METHODS: Hybridomas producing human and murine aCL and anti-beta(2)-glycoprotein I (abeta2-GPI) monoclonal antibodies were injected into three groups of five female BALB/c severe combined immunodeficiency (SCID) mice. Corresponding hybridomas secreting non-antiphospholipid antibodies of the same isotype were employed as controls. Sera and organs were collected after 30 days. Paraoxonase (PON) activity, peroxynitrite, superoxide, nitric oxide (NO) and nitrotyrosine were measured in plasma. Expression of endothelial nitric oxide synthase and inducible nitric oxide synthase (iNOS) was assessed by western blot and immunohistochemistry. RESULTS: PON activity and NO (sum of nitrate and nitrite) levels were reduced in the human aCL IgG group (P<0.002 and P<0.04, respectively), whilst peroxynitrite and superoxide and expression of total antioxidant capacity of plasma were increased (P<0.01). PON and NO were decreased in the murine abeta2-GPI IgG and IgM aCL groups (P<0.03 and P<0.05, respectively). Nitrotyrosine was elevated in the human aCL IgG group (P<0.03). Western blotting showed reduced iNOS expression in the hearts of the IgG aCL group, confirmed by immunostaining. PON inversely correlated with IgG aCL titres (P<0.001), superoxide (P<0.008) and peroxynitrite levels (P<0.0009). Peroxynitrite and total IgG aCL were independent predictors of PON (P<0.0009 and P<0.02, respectively). Superoxide was the only independent predictor of NO (P<0.008) and of nitrotyrosine (P<0.002). CONCLUSION: aCL antibodies are associated with the decreased PON activity and reduced NO that may occur in the preclinical phase of APS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».