Identification of a Novel Pathway Essential for the Immediate-Early, Interferon-Independent Antiviral Response to Enveloped Virions
Notice bibliographique
Résumé
Viral infection elicits the activation of numerous cellular signal transduction pathways, leading to the induction of both innate and adaptive immunity. Previously we showed that entry of virion particles from a diverse array of enveloped virus families was capable of eliciting an interferon regulatory factor 3 (IRF-3)-mediated antiviral state in human fibroblasts in the absence of interferon production. Here we show that extracellular regulated kinase 1/2, p38 mitogen-activated protein kinase, and Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase activities are not required for antiviral state induction. In contrast, treatment of cells with LY294002, an inhibitor of the phosphoinositide 3-kinase (PI3 kinase) family, prevents the induction of interferon-stimulated gene 56 (ISG56) and an antiviral response upon entry of virus particles. However, the prototypic class I p85/p110 PI3 kinase and its downstream effector Akt/PKB are dispensable for ISG and antiviral state induction. Furthermore, DNA-PK and PAK1, LY294002-sensitive members of the PI3 kinase family shown previously to be involved in IRF-3 activation, are also dispensable for ISG and antiviral state induction. The LY294002 inhibitor fails to prevent IRF-3 homodimerization or nuclear translocation upon virus particle entry. Together, these data suggest that virus entry triggers an innate antiviral response that requires the activity of a novel PI3 kinase family member.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».