Inhibition of Hes1 activity in gall bladder epithelial cells promotes insulin expression and glucose responsiveness
Notice bibliographique
Résumé
The biliary system has a close developmental relationship with the pancreas, evidenced by the natural occurrence of small numbers of biliary-derived beta-cells in the biliary system and by the replacement of biliary epithelium with pancreatic tissue in mice lacking the transcription factor Hes1. In normal pancreatic development, Hes1 is known to repress endocrine cell formation. Here we show that glucose-responsive insulin secretion can be induced in biliary epithelial cells when activity of the transcription factor Hes1 is antagonised. We describe a new culture system for adult murine gall bladder epithelial cells (GBECs), free from fibroblast contamination. We show that Hes1 is expressed both in adult murine gall bladder and in cultured GBECs. We have created a new dominant negative Hes1 (DeltaHes1) by removal of the DNA-binding domain, and show that it antagonises Hes1 function in vivo. When DeltaHes1 is introduced into the GBEC it causes expression of insulin RNA and protein. Furthermore, it confers upon the cells the ability to secrete insulin following exposure to increased external glucose. GBEC cultures are induced to express a wider range of mature beta cell markers when co-transduced with DeltaHes1 and the pancreatic transcription factor Pdx1. Introduction of DeltaHes1 and Pdx1 can therefore initiate a partial respecification of phenotype from biliary epithelial cell towards the pancreatic beta cell.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».