Targeting of Pancreatic Glia in Type 1 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Type 1 diabetes reflects autoimmune destruction of beta-cells and peri-islet Schwann cells (pSCs), but the mechanisms of pSC death and the T-cell epitopes involved remain unclear. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Primary pSC cultures were generated and used as targets in cytotoxic T-lymphocyte (CTL) assays in NOD mice. Cognate interaction between pSC and CD8(+) T-cells was assessed by transgenic restoration of beta2-microglobulin (beta2m) to pSC in NOD.beta2m(-/-) congenics. I-A(g7) and K(d) epitopes in the pSC antigen glial fibrillary acidic protein (GFAP) were identified by peptide mapping or algorithms, respectively, and the latter tested by immunotherapy. RESULTS: pSC cultures did not express major histocompatibility complex (MHC) class II and were lysed by ex vivo CTLs from diabetic NOD mice. In vivo, restoration of MHC class I in GFAP-beta2m transgenics significantly accelerated adoptively transferred diabetes. Target epitopes in the pSC autoantigen GFAP were mapped to residues 79-87 and 253-261 for K(d) and 96-110, 116-130, and 216-230 for I-A(g7). These peptides were recognized spontaneously in NOD spleens as early as 2.5 weeks of age, with proliferative responses peaking around weaning and detectable lifelong. Several were also recognized by T-cells from new-onset type 1 diabetic patients. NOD mouse immunotherapy at 8 weeks with the CD8(+) T-cell epitope, GFAP 79-87 but not 253-261, significantly inhibited type 1 diabetes and was associated with reduced gamma-interferon production to whole protein GFAP. CONCLUSIONS: Collectively, these findings elucidate a role for pSC-specific CD8(+) T-cells in islet inflammation and type 1 diabetes pathogenesis, further supporting neuronal involvement in beta-cell demise.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».